多肽修飾：聚乙二醇化 PEGylation
LifeTein提供定制的聚乙二醇化偶聯(lián)物，多肽和小分子的聚乙二醇化服務(wù)。
聚乙二醇化是指將聚乙二醇（PEG）通過共價鍵連接到多肽上。蛋白質(zhì)和多肽經(jīng)過聚乙二醇化后，分子量增大并且不受蛋白酶水解，藥代動力學(xué)得到改善。聚乙二醇化還可以降低腎臟清除率，從而使得在皮下給藥和分散受限情況下藥物仍能被持久吸收。聚乙二醇化已被證明可以顯著改善水溶性、生物相容性、免疫原性和其他物理化學(xué)性質(zhì)，是生物藥物傳遞的一種成熟的方法。
谷胱甘肽（GSH）是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽，在許多生物氧化還原反應(yīng)中都具有活性。谷胱甘肽與其聚乙二醇化脂質(zhì)體的結(jié)合可以通過鈉依賴性轉(zhuǎn)運通過血腦屏障，可以增強熒光標記在大腦中的傳遞。
多肽聚乙二醇化的藥理優(yōu)勢
- 改善多肽的溶解性，保護其不被蛋白質(zhì)降解。PEG聚合物及其相關(guān)的水分子，起到了保護所連接多肽藥物不受酶降解的保護作用，從而限制了不良的免疫反應(yīng)。與未經(jīng)聚乙二醇化的肽相比，聚乙二醇化肽在一系列pH值和溫度變化范圍內(nèi)更穩(wěn)定。
- 減少給藥頻率，降低潛在毒性。PEG毒性小，可通過腎臟（聚乙二醇化藥物<30 kDa）或糞便（聚乙二醇化藥物>20 kDa）從體內(nèi)完全清除。
- 增加多肽或藥物的穩(wěn)定性，延長循環(huán)壽命。PEG缺乏免疫原性，只有與高免疫原性蛋白結(jié)合，才能在兔體內(nèi)產(chǎn)生抗PEG的抗體。
PEG修飾
- PEG-馬來酰亞胺，分子量1K、2K、5K、10K、20K或30K；
- 馬來酰亞胺-PEG-馬來酰亞胺，分子量1K、2K、5K、10K、20K或30K；
- Mini-PEG：AEEA, 9 Carbons, CAS number: 166108-71-0; 2-[2-[2-(Fmoc-amino)ethoxy]ethoxy]acetic acid; Molecular weight: 385.42 g/mol; C21H23NO6
- Mini-PEG2, AEEP, CAS number: 872679-70-4; Fmoc-NH-PEG2-Propionic Acid; 9-(Fmoc-amino)-4,7-dioxanonanoic acid; Molecular weight: 399.5 g/mol; C22H25NO6
- Mini-PEG3, Fmoc-AEEEA, CAS number: 139338-72-0; Fmoc-NH-(PEG)3-COOH, or 2-[2-[2-[2-(Fmoc-amino)ethoxy]ethoxy]ethoxy]acetic acid; Molecular weight: 429.47 g/mol; C23H27NO7
- Mini-PEG4, Fmoc-AEEEEP, CAS number: 557756-85-1; Fmoc-NH-PEG4-Propionic Acid, or Fmoc-15-amino-4,7,10,13-tetraoxapentadecacanoic acid; Molecular weight: 487.6 g/mol; C26H33NO8
- Mini-PEG5, Fmoc-AEEEEEP, CAS number: 882847-32-7; Fmoc-NH-PEG5-Propionic acid, or Fmoc-18-amino-4,7,10,13,16-pentaoxaoctadecanoic acid; Molecular weight: 531.6 g/mol; C28H37NO9
