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多肽修饰: Linkers, spacers and PEGylation
聚乙二醇化是聚乙二醇QPEGQ聚合物N过׃h(hun)键连l于多肽或蛋白质。通过增加蛋白质和肽的分子质量q保护他们不受蛋白酶水解Q聚乙二醇化可提高药物动力学。聚乙二醇化可降低肾清除率，从而得在皮下l药和分散受限情况下仍能持久吸收?/p>
药理优势Q?/p>
- 改善药物溶解度和保护其不被蛋白酶降解。PEG聚合物及其相x分子像一个保护罩Q保护药物免受酶的降解，从而降低了不良免疫反应。与未进行聚乙二醇化的药物相比，在pH值和温度变化的很大范围内Q聚乙二醇药物都更稳定?/li>
- 因减了l药剂量、频率，从而降低了潜在毒性。PEG几乎没有毒性，其可被肾 (PEGs< 30 kDa)或粪?PEGs> 20 kDa)完全清除?/li>
- 增加药物的稳定性ƈ廉药物的@环寿命。PEG没有免疫原性，如果PEG与高免疫原性蛋白结合，针对PEG的抗体只会在兔子体内产生?/li>
泽溪源可以对多肽q行mini-PEGs修饰。以下列出少怾子：
- {Gly}, 2 Carbons
- {Beta-Ala}, 3 Carbons
- {GABA}, 4 Carbons
- {Ava}, 5 Carbons
- {AEA}, Aminoethoxyacetic Acid
- {ANP Linker}
- {Ahx}, 6 Carbons:
- Fmoc-ε-Ahx-OHQ或N-ε-Fmoc-ε-aminocaproic acidQ或 Fmoc-6-aminohexanoic acidQCAS? 88574-06-5Q分子量Q?53.42 g/mol?/li>
- 研究昄Q与Lys(Ahx)一起合成，可以有更好的收益率。可能由于在合成q程中灵zȝAhx有助于多肽铑֑适当的溶剂化物，避免了聚集，从而增加了多肽序列廉的可能?/li>
- 在制备FITC标记多肽ӞAhx或b-Ala均可成功C为linker使用。这会让荧光标签更稳定。通过与半胱}酸的巯基或赖氨酸的}基结合，FITC可被标记在多肽的M位置?/li>
- {Mini-PEG}, 9 Carbons, CAS number: 166108-71-0; Fmoc-NH-(PEG)-COOH, or Fmoc-8-amino-3,6-dioxaoctanoic acid; Molecular weight: 385.42 g/mol; C21H23NO6
- {Mini-PEG2}, 13 Carbons, CAS number: 867062-95-1; Fmoc-NH-(PEG)2-COOH, or Fmoc-12-amino-4,7,10-trioxadodecanoic acid; Molecular weight: 443.5 g/mol; C24H29NO7
- {Mini-PEG3}, 16 Carbons, CAS number: 557756-85-1; Fmoc-NH-(PEG)3-COOH, or Fmoc-15-amino-4,7,10,13-tetraoxapentadecanoic acid; Molecular weight: 489.57 g/mol; C26H35NO8
多肽合成在线报h(hun)Q?/p>
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